港股上市公司開拓藥業(yè)（09939.HK）8月29日晚間公布的2022年中期業(yè)績公告顯示，上半年公司研發(fā)管線穩(wěn)步推進，創(chuàng)新藥臨床試驗連獲重要進展。開拓藥業(yè)公告稱，于報告期間，首個核心產(chǎn)品普克魯胺針對新冠適應(yīng)癥的首個III期試驗（NCT04870606）已經(jīng)完成并發(fā)布頂線數(shù)據(jù)，并取得可喜成果。另一個核心產(chǎn)品福瑞他恩治療男性AGA的中國II期臨床試驗詳細數(shù)據(jù)已正式公布，數(shù)據(jù)亮眼。目前公司正在中國開展針對男性AGA患者的臨床III期試驗。另一款由開拓藥業(yè)自有PROTAC平臺研發(fā)出的核心產(chǎn)品AR-PROTAC化合物GT20029，目前亦在中美兩國針對AGA和痤瘡適應(yīng)癥開展I期臨床試驗。這是全球首個進入臨床階段的外用PROTAC化合物。開拓藥業(yè)在產(chǎn)品研發(fā)投入方面不斷加速，其創(chuàng)新藥獲批面市可期。
研發(fā)連獲重要進展 核心產(chǎn)品普克魯胺和福瑞他恩或率先沖刺終點
作為專注于潛在同類首創(chuàng)和同類最佳創(chuàng)新藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的生物制藥公司，開拓藥業(yè)前瞻性布局了包含小分子創(chuàng)新藥、生物創(chuàng)新藥及聯(lián)合療法的多元化產(chǎn)品管線。截至2022年6月30日，開拓藥業(yè)共有7款正在中國和全球開展臨床I-III期研究的新藥項目，核心產(chǎn)品包括普克魯胺和福瑞他恩等。
普克魯胺是有潛力成為同類最佳藥物的二代AR拮抗劑，也是一款A(yù)CE2和TMPRSS2降解劑。開拓藥業(yè)研發(fā)普克魯胺主要用于治療新冠、mCRPC及AR+轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
2022年4月6日，公司公布了普克魯胺治療輕中癥新冠患者III期全球多中心臨床試驗 (NCT04870606) 的關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果。普克魯胺可有效降低患者的住院/死亡率，特別是對于服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風(fēng)險因素的中高年齡新冠患者達到100%保護率。普克魯胺可顯著持續(xù)降低新冠病毒載量，并改善新冠相關(guān)癥狀。普克魯胺整體耐受性良好，安全可控，研究中未發(fā)現(xiàn)任何嚴重不良事件。
此外，開拓藥業(yè)研發(fā)團隊于今年6月在預(yù)印版期刊bioRxiv在線發(fā)表研究論文，揭示普克魯胺對重癥新冠患者的作用機制。該論文表明，普克魯胺可以發(fā)揮抗炎作用，降低急性肺損傷。
普克魯胺不僅對輕中癥新冠患者有效，也是重癥新冠患者的有效治療藥物。2022年上半年，普克魯胺已在多個國家和地區(qū)取得緊急使用授權(quán)（EUA）和授權(quán)使用，包括波斯尼亞和黑塞哥維那薩拉熱窩州和加納。
普克魯胺治療重癥住院新冠患者的全球多中心III期臨床試驗（NCT05009732）正在美國、菲律賓、南非和中國等國家開展。此外，開拓藥業(yè)正積極推進向中國、美國及其他國家和地區(qū)藥物監(jiān)督機構(gòu)申請緊急用藥許可（EUA）。
前列腺癌是全球十種最常見癌癥類型之一，2020年全球新增超過140萬宗病例，在男性癌癥患者新病例數(shù)方面排名第二。而在中國， 2020年中國新發(fā)前列腺癌病例數(shù)達到12萬宗，在男性癌癥患者新病例數(shù)方面排名第六。
早在2015年開拓藥業(yè)即獲國家藥監(jiān)局批準，在中國進行普克魯胺用于mCRPC的I期至III期臨床試驗，普克魯胺亦被CDE歸類為重大專項項目及重大專項加速審批藥物。目前，普克魯胺單藥治療前列腺癌中國III期臨床試驗預(yù)計2022年Q4數(shù)據(jù)讀出，數(shù)據(jù)積極將進行NDA遞交，聯(lián)合用藥治療前列腺癌中國III期臨床試驗已完成所有患者入組，在美國的II期臨床試驗也進入數(shù)據(jù)分析。
福瑞他恩是一種AR拮抗劑，主要適應(yīng)癥為雄激素性脫發(fā)（AGA）和痤瘡。根據(jù)第六屆亞洲毛發(fā)移植大會發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，全球脫發(fā)患者高達20億，中國占據(jù)2.5億，平均每6個中國人中就有1人存在脫發(fā)。脫發(fā)已然成為全球性的“難題”。福瑞他恩作為一款靶點明確的外用雄激素受體（AR）拮抗劑，已在中國治療男性雄激素性脫發(fā)的II期臨床試驗中展示了良好的療效和安全性。
截至目前，福瑞他恩（KX-826）是中國該作用機制用作治療雄激素性脫發(fā)的臨床試驗的唯一在研藥物。目前，公司正在加速推進福瑞他恩治療男性雄激素性脫發(fā)的中國III期臨床試驗和美國II期臨床試驗，以及針對女性雄激素性脫發(fā)的中國II期臨床試驗。此外，福瑞他恩治療痤瘡的中國II期臨床試驗已于2022年1月24日完成首例患者入組給藥。
雄激素性脫發(fā)和痤瘡這兩個適應(yīng)癥都有巨大的未被滿足的臨床需求。開拓藥業(yè)作為首家研發(fā)外用PROTAC藥物GT20029并全球首個進入臨床階段的公司，目前正在中美兩國開展GT20029治療雄激素性脫發(fā)和痤瘡的I期臨床試驗，并分別于2022年2月1日完成美國I期臨床試驗首例受試者入組給藥，以及于2022年8月9日完成中國I期臨床試驗所有92名受試者入組給藥，預(yù)計該試驗將于2022年第四季度完成鎖庫并進行數(shù)據(jù)分析。
臨床前研究顯示，GT20029通過降解AR蛋白可以有效阻斷AR的信號通路和其生理功能，在局部產(chǎn)生療效的同時，可以通過限制皮膚滲透達到減少全身藥物暴露以獲得更好的安全性。公司將加速推進福瑞他恩和GT20029的臨床進程，為全球數(shù)億雄激素性脫發(fā)和痤瘡群體帶來更多創(chuàng)新有效的治療選擇。
開拓藥業(yè)新藥商業(yè)化進程同步推進
隨著藥物研發(fā)進程的逐漸加快，開拓藥業(yè)在產(chǎn)品商業(yè)化方面也同步推進。早在2020年11月23日，開拓藥業(yè)位于蘇州占地2萬平米的工廠已獲得藥品生產(chǎn)許可證，后續(xù)通過歐盟QP審計。到2022年底，普克魯胺可以達到5000萬人份/年的產(chǎn)能。
2021年4月，開拓藥業(yè)與華益泰康就擴大普克魯胺產(chǎn)能達成戰(zhàn)略合作協(xié)議。依托華益泰康在制劑研發(fā)生產(chǎn)領(lǐng)域技術(shù)實力和美國FDA認證經(jīng)驗，提速普克魯胺的商業(yè)化進程。
此外，開拓藥業(yè)在渠道方面的布局也可圈可點。2021年7月，開拓藥業(yè)與上海復(fù)星醫(yī)藥簽訂協(xié)議，將普克魯胺在印度和非洲28個國家的商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給復(fù)星，雙方共同推進普克魯胺新冠適應(yīng)癥的緊急使用授權(quán)(EUA)申請、推廣和銷售工作。
2021年8月，開拓藥業(yè)與印尼生物科技公司Etana就普克魯胺在印度尼西亞用于治療COVID-19的商業(yè)化訂立許可協(xié)議,開拓藥業(yè)將從Etana收取首付款及里程碑付款并獲得普克魯胺在印尼上市銷售相關(guān)的經(jīng)濟利益。
另外，開拓藥業(yè)還分別與上藥控股、國藥控股、京東健康簽署合作協(xié)議，在新產(chǎn)品上市商業(yè)化管理、渠道、終端服務(wù)等方面開展合作。
開拓藥業(yè)二級市場估值修復(fù)行情或正啟動
自2020年5月在港交所上市以來，開拓藥業(yè)-B（09939.HK）股價幾度大起大落。其間股價最高達89港元/股，最低6.91港元/股，兩者之間相差近13倍。截至2022年8月8日收盤，開拓藥業(yè)-B收報12.52港元/股，總市值僅48.50億港元。
持續(xù)下跌的股價走勢與開拓藥業(yè)不斷取得的研發(fā)進展形成鮮明反差。前一段時間，二級市場對開拓藥業(yè)的估值較多集中在普克魯胺治療新冠適應(yīng)癥是否獲批這一單純考量上，股價表現(xiàn)較為情緒化，沒有反映公司的實際價值。
據(jù)券商研報，僅在中美兩地，新冠小分子口服藥市場規(guī)模將超過3000億元。另據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計數(shù)據(jù)，預(yù)計至2028年，中美兩地CRPC患者人數(shù)將達約80萬人，前列腺癌藥物市場將超過1100億人民幣。對雄激素性脫發(fā)患者的研究也顯示，預(yù)計至2028年，中美兩地雄激素性脫發(fā)藥物的市場規(guī)模將超過150億人民幣。有市場人士注意到，面對如此廣闊的賽道，擁有潛在同類最佳藥物普克魯胺與潛在全球同類首創(chuàng)福瑞他恩的開拓藥業(yè)，已在百億級脫發(fā)市場和千億級前列腺治療市場先機在握。
需要特別指出的是，開拓藥業(yè)的全球化策略堅定不移，其核心產(chǎn)品的臨床試驗均在中美兩地同步展開。眾所周知，在美國申請臨床試驗相對費用高企，但其臨床數(shù)據(jù)權(quán)威性是最高等級的，在全球范圍內(nèi)認可程度最高，如藥品在FDA獲批，則進入全球市場也基本無礙。
投研電訊資本市場研究員認為，今明兩年將是開拓藥業(yè)將產(chǎn)品研發(fā)成果的收獲期，隨著普克魯胺和福瑞他恩等核心產(chǎn)品陸續(xù)上市，以及商業(yè)化進程的次第展開，開拓藥業(yè)的潛在價值將逐一浮出水面。而排除風(fēng)險因素后，開拓藥業(yè)的股價將隨之得以修正，整體估值或出現(xiàn)躍升式修復(fù)行情。
投研電訊資本市場研究員注意到，一系列重要研發(fā)信息披露后，資本市場對開拓藥業(yè)的估值正趨于理性。二級市場上，開拓藥業(yè)-B已連續(xù)兩周收漲，股價從今年4月6日以來的最低點12.22港元/股，至8月26日收盤的19.28港元/股，兩周漲幅超過48%，成交金額與換手率同步顯著放大，表明已有“聰明”資金先手收集籌碼，開拓藥業(yè)的估值修復(fù)行情或正啟動。
