近期因披露與真實(shí)生物簽署生產(chǎn)經(jīng)銷協(xié)議，新華制藥（000756.SZ）股價(jià)20天錄得14板，沖天成妖。伴隨著國內(nèi)疫情持續(xù)反復(fù)，資本市場(chǎng)利用民眾急盼心理而爆炒國產(chǎn)新冠口服藥概念股可見一斑。
投研電訊資本市場(chǎng)研究員梳理發(fā)現(xiàn)，根據(jù)公開數(shù)據(jù)，國產(chǎn)小分子新冠口服藥研發(fā)如火如荼，現(xiàn)有10余款在緊急研發(fā)中，多款已進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)。開拓藥業(yè)（09939.HK）的普克魯胺、真實(shí)生物的阿茲夫定和君實(shí)生物（688180.SH）的VV116以及都已進(jìn)入III期臨床，身處第一梯隊(duì)，被認(rèn)為是有望競(jìng)速?zèng)_刺首款國產(chǎn)新冠口服藥的“三劍客”。其中，在臨床進(jìn)度上，普克魯胺快于阿茲夫定和VV116，最有可能成為首款獲批的國產(chǎn)新冠口服藥。
業(yè)界公認(rèn)口服藥具有自行居家服用，社會(huì)成本較低，靶點(diǎn)報(bào)收，不懼病毒變異，常溫存儲(chǔ)運(yùn)輸，快速實(shí)現(xiàn)全球分發(fā)，成本遠(yuǎn)低于抗體等優(yōu)勢(shì)，相較于疫苗防護(hù)，新冠藥物治療是一個(gè)及時(shí)有效、能快速發(fā)揮抗病毒能力的治療手段，既是終結(jié)新冠疫情恐懼的“殺手級(jí)”應(yīng)用，也是今后疫情防控的關(guān)鍵用藥。
目前國內(nèi)僅有輝瑞的Paxlovid一款獲批的進(jìn)口新冠口服藥，2300元/盒，一盒一療程。國產(chǎn)新冠口服藥雖尚屬空白，但在疫情防控進(jìn)入常態(tài)化的大背景下，國產(chǎn)新冠口服特效藥作為新冠患者高效且低成本的治療方案，無疑將形成一個(gè)“千億級(jí)”市場(chǎng)。
如果說新冠口服藥研發(fā)是一場(chǎng)比拼綜合實(shí)力的競(jìng)速賽，開拓藥業(yè)的普克魯胺則是實(shí)至名歸的領(lǐng)跑者。開拓藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO童友之日前在《風(fēng)起生物經(jīng)濟(jì)》的訪談直播中，回答投資者關(guān)于國產(chǎn)新冠口服藥研發(fā)機(jī)理、路徑和上市審批等提問時(shí)說，回顧普克魯胺用于新冠治療的臨床試驗(yàn)過程，可以說是跌宕起伏，柳暗花明。
普克魯胺是雄激素受體拮抗劑，原用于前列腺癌、乳腺癌的臨床研究。新冠疫情爆發(fā)后，研究發(fā)現(xiàn)新冠重癥率男性明顯高于女性，初步判斷，這與人體雄激素的分布可能有關(guān)聯(lián)。普克魯胺能降解ACE2（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2）和TMPRSS2（跨膜蛋白酶絲氨酸2），可阻止新冠病毒入侵宿主細(xì)胞，具有免疫調(diào)節(jié)的作用，對(duì)于新冠輕中癥、重癥均有很好的效果。這個(gè)獨(dú)特的機(jī)理發(fā)現(xiàn)一經(jīng)發(fā)表，就讓普克魯胺備受關(guān)注。
在巴西由研究者發(fā)起（IIT）的臨床試驗(yàn)中，普克魯胺對(duì)于輕中癥新冠患者的保護(hù)率達(dá)90%以上，并將重癥新冠患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低78%。2021年7月，頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《Science》
曾點(diǎn)評(píng)這一數(shù)據(jù)為“好得難以置信”。普克魯胺臨床的亮眼表現(xiàn)讓全世界科學(xué)家為之一振。
2021年4月25日，開拓藥業(yè)宣布，獲得FDA批準(zhǔn)的普克魯胺治療輕中癥新冠患者的III期全球多中心臨床試驗(yàn)已在美國的臨床中心完成首例受試者入組及給藥，開拓藥業(yè)主導(dǎo)的注冊(cè)性III期臨床試驗(yàn)正式拉開帷幕。
2021年12月27日，開拓藥業(yè)發(fā)布公告稱，普克魯胺由于因新冠患者住院或死亡的事件數(shù)較少，前述臨床試驗(yàn)中期分析結(jié)果未達(dá)到預(yù)期。當(dāng)時(shí)臨床試驗(yàn)仍處于盲態(tài)，公司除了知道事件數(shù)太少，其他未知。這一消息傳出，市場(chǎng)嘩然，股價(jià)狂跌，當(dāng)日總市值最多時(shí)蒸發(fā)了85%。
不調(diào)整方案繼續(xù)完成臨床試驗(yàn)，還是修改臨床方案拓展納入高風(fēng)險(xiǎn)人群尋求監(jiān)管機(jī)構(gòu)同意后再繼續(xù)開展臨床試驗(yàn)？面對(duì)這道難題，開拓藥業(yè)艱難地選擇了前者---按原方案繼續(xù)完成臨床試驗(yàn)。
2022年4月6日，開拓藥業(yè)公布了普克魯胺治療輕中癥的III期全球多中心臨床試驗(yàn)最終關(guān)鍵結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，普克魯胺有效降低新冠患者（主要受德爾塔和奧密克戎變異株感染）的住院/死亡率，特別是對(duì)于服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風(fēng)險(xiǎn)因素的中高年齡新冠患者達(dá)到100%保護(hù)率。普克魯胺有效降低新冠患者(主要受Delta和Omicron變異株感染)的住院/死亡率，特別是對(duì)于服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風(fēng)險(xiǎn)因素的中高年齡新冠患者達(dá)到100%保護(hù)率，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。
從中期失利到最終保護(hù)率高達(dá)100%，而且是在臨床試驗(yàn)方案沒有進(jìn)行調(diào)整的情況下實(shí)現(xiàn)的，這期間究竟發(fā)生了什么？獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）建議公司招募高風(fēng)險(xiǎn)患者，在此人群可以獲得更多事件數(shù)，做出統(tǒng)計(jì)差異可能性更高，這從側(cè)面說明普克魯胺是有效的。中期分析數(shù)據(jù)揭盲后，開拓藥業(yè)掌握了從一個(gè)臨床的現(xiàn)象到基礎(chǔ)科研，從治療輕癥到發(fā)現(xiàn)普克魯胺的抗炎癥抗病毒作用，整個(gè)臨床試驗(yàn)全貌。雖是一波三折，終歸柳暗花明。
童友之表示，新冠疫苗、檢測(cè)到治療是三位一體，這是構(gòu)建整個(gè)預(yù)防或者說控制新冠的重要體系。中國實(shí)行“動(dòng)態(tài)清零”的防疫政策，急需有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、有成本和價(jià)格優(yōu)勢(shì)、兼具安全性跟有效性的新冠口服藥上市。
開拓藥業(yè)（www.kintor.com.cn）投資者關(guān)系部門向投研電訊證實(shí)，除了積極推動(dòng)在中國、美國等國家和地區(qū)的EUA（緊急用藥許可）申請(qǐng)工作，也在加快布局普克魯胺在歐、美、亞洲（包括中國）市場(chǎng)的授權(quán)許可。
開拓藥業(yè)本周在回應(yīng)投資者關(guān)于普克魯胺審批進(jìn)展的郵件中稱，（1）開拓藥業(yè)向國內(nèi)監(jiān)管部門的數(shù)據(jù)遞交是滾動(dòng)的，一直保持著高頻溝通。本月將與美國FDA進(jìn)行申報(bào)溝通。（2）中國是ICH成員國，國家局接受國際MRCT的III期臨床數(shù)據(jù)申請(qǐng)?jiān)谥袊@批。（3）普克魯胺針對(duì)住院病人的全球III期臨床試驗(yàn)，已按計(jì)劃在美國、中國、南美洲、歐洲、印度入組了幾十例病人。
投研電訊資本市場(chǎng)研究員注意到，早在2021年7月和8月，開拓藥業(yè)就與復(fù)星醫(yī)藥、Etana達(dá)成合作，就普克魯胺在印度和非洲、印尼的商業(yè)化達(dá)成合作。從產(chǎn)能上來看，開拓藥業(yè)已經(jīng)具備了在商業(yè)化后大規(guī)模生產(chǎn)的條件，可以應(yīng)對(duì)潛在的需求。目前公司已經(jīng)具備普克魯胺100萬人份/月產(chǎn)能，2022年底達(dá)到5000萬人份/年產(chǎn)能。
受近期市場(chǎng)持續(xù)關(guān)注國產(chǎn)新冠藥臨床及獲批上市進(jìn)度偏暖信息疊加刺激，國產(chǎn)小分子口服藥研發(fā)領(lǐng)先者港股開拓藥業(yè)股價(jià)逐級(jí)走高。截止5月20日收盤，近五個(gè)交易日開拓藥業(yè)漲幅將近30%，總市值超過89.5億港元，增加了20.23億港元。
